Il commença ça carrière en 2005 avec sa première mixtape, Prince of the City: Welcome to Pistolvania. La même mixtape l’a conduit à son premier album intitulé « Show and Prove » en 2006.
L’année suivante, Khalifa signe chez Warner Bros Records et sort deux mixtapes sous le label Rostrum Records : « Grow Season » et « Prince of the City 2 ».
Son premier single « Say Yeah » atteint la 25eplace au classement Billboard Rhythmic Top 40 et la 20e au Billboard's Hot Rap Tracks.
Depuis le 14 avril 2010 Khalifa a mis en téléchargement gratuit la mixtape Kush & Orange Juice qui est devenu le sujet le plus présent surTwitter.
Son dernier album Rolling Papers est sorti le 29 mars 2011. Peu de temps après il reprend le chemin des studios avec snoop dogg pour un album commun « Mac and devin go to high school » qui paraîtra le 13 déc 2011 et d’où sera extrait l’excellent « Young wild and free » qui tourne sans relâche actuellement sur Radio Scoop.
Wiz Khalifa : Ecoutez maintenant deux nouveaux tubes extraits de sa prochaine mixtape !